Karma Pakshi (1204 - 1283) was de tweede Gyalwa Karmapa, hoofd van de Kagyu school van het Tibetaans boeddhisme.
Karma Pakshi was een wonderkind die op tienjarige leeftijd al veel van de Dharma filosofie en meditatie wist. Zijn leraar, Pomdrakpa, had visioenen dat het kind de reïncarnatie van Dusum Khyenpa was. Karma Pakshi kwam ook overeen met de beschrijving in de brief van Drogon Rechen, de belangrijkste leerling van de eerste Karmapa, en hij werd vervolgens als eerste lama geïnstalleerd als reïncarnatie van een vorige lama.
Karma Pakshi kreeg een traditionele opleiding in de Kagyu leer met alle instructies zodat de linie niet zou worden onderbroken. Karma Pakshi bracht een groot deel van zijn vroege leven door in retraite, eenzame meditatie en was degene die de mantra "Om mani padme hum" introduceerde in Tibet.
Op 47-jarige leeftijd werd hij door Kublai Khan, de kleinzoon van Dzjengis Khan uitgenodigd om naar China te komen en begon hij aan een drie jarige reis door China. De Khan nodigde hem uit om permanent in China te blijven, maar dit werd geweigerd omdat de Sakyapa veel invloed in China hadden en hij geen interne strijd binnen het Tibetaans boeddhisme wenste. De volgende tien jaar reisde hij veel door China, Mongolië en Tibet.
Toen Kublai Khan keizer van China werd, beval hij de arrestatie van de Karmapa omdat hij geweigerd had om in China te blijven. Volgens de legende mislukten alle pogingen om hem te arresteren en bevroor hij zelfs een leger van 37.000 man op miraculeuze wijze. Uiteindelijk liet hij zichzelf arresteren, omdat hij wist dat Kublai Khan van mening zou veranderen. Spoedig daarna werd hij vrijgelaten en keerde naar Tibet terug waar hij een zestien meter hoog Boeddhabeeld bouwde. Voor zijn overlijden gaf hij zijn belangrijkste leerling, Urgyenpa, informatie over zijn volgende reïncarnatie.